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BPC 157 as a treatment for knee pain

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订阅更新 0有用+1 谷胱甘肽（Glutathione，GSH）是一种由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通过肽键缩合而成的三肽化合物 [1] ，分子量为307.325 g/mol，熔点为189～193 °C，溶于水、稀醇、液氨和二甲基甲酰胺，不溶于醇、醚和丙酮，谷胱甘肽固体较为稳定，水溶液在空气中易被氧化 [2] 。其分子结构中的活性基团为半胱氨酸残基上的巯基（-SH），这一独特结构使其能够直接与自由基、重金属（如铅、汞、砷）及毒素（如芥子气）结合，发挥重要的解毒作用 [3] 。 谷胱甘肽在生物体内以两种形式存在：还原型（G-SH）和氧化型（G-S-S-G） [4] 。还原型谷胱甘肽在生理条件下占主导地位，具有抗氧化和解毒功能；而氧化型则由两分子还原型谷胱甘肽通过二硫键连接形成，可通过谷胱甘肽还原酶在NADPH作用下重新转化为还原型。谷胱甘肽是动物细胞中最丰富的非蛋白硫醇（含R-SH的化合物），含量范围为0.5至10 mmol/L。它存在于细胞质和细胞器中。在哺乳类动物细胞内，谷胱甘肽主要以还原状态存在，浓度适中且占比极高，能有效清除细胞自发或外界毒性因子产生的活性中间产物，发挥保护细胞的作用。 正常人体内GSH和GSSG的比例约为100∶1，全血中GSH的正常质量浓度约为371mg L-1。谷胱甘肽在临床上被广泛用于肝炎、白内障、重金属中毒等疾病的治疗或辅助治疗，近年研究还发现其具有抑制艾滋病毒、抗过敏及改善皮肤老化的潜在应用价值 [5] 。 中文名 谷胱甘肽 外文名 glutathione [6] 缩 写 GSH 基本组成 半胱氨酸，甘氨酸，谷氨酸 主要功效 抗氧化，整合解毒，美白，淡斑 储藏方法 阴凉干燥处 是否纳入医保 是 剂 型 口服常释剂型 [7] 药品类型 肝脏治疗药， 抗脂肪肝药 [7] 注意事项 限肝功能衰竭 [7] CAS号 70-18-8 PubChem 745-124886 化学式 C10H17N3O6S 摩尔质量 307.325g/mol 熔 点 189 至 193 ℃ 溶解性 易溶于水，不溶于甲醇、乙醚 含量分布 播报 编辑 谷胱甘肽广泛存在于自然界中，动物肝脏、酵母和小麦胚芽中都含有丰富的谷胱甘肽，其含量高达100～1000 mg/100 g [8] 。人和动物的血液中也含有较多的谷胱甘肽，而植物组织中的谷胱甘肽含量则较低。在动物血液中，谷胱甘肽的含量也因物种不同而异：人体血液中含量为26-34 mg/100 g，鸡血为58-73 mg/100g，猪血则为10-15 mg/100 g。某些蔬菜水果如西红柿、菠萝、黄瓜中的谷胱甘肽含量中等，约为12-33 mg/100 g，而甘薯、绿豆芽、洋葱、香菇等食物中的含量较低，仅为0.06-0.7 mg/100 g [1] 。 在人体组织中，谷胱甘肽的分布也具有明显的器官特异性。肝脏和肾脏中谷胱甘肽浓度最高，其次是肺和小肠，这与这些器官的解毒功能密切相关。人体红细胞中谷胱甘肽的含量约为70 mg/100红细胞，这一较高浓度有助于保护红细胞膜稳定性，防止血红蛋白被氧化为高铁血红蛋白而丧失携氧能力。 生理功能 播报 编辑 抗氧化作用 谷胱甘肽是体内最重要的内源性抗氧化剂之一，能直接中和自由基（如活性氧、活性氮），保护蛋白质和酶分子中的巯基不被氧化 [9] 。其抗氧化机制主要包括两个方面：一是通过谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）将H2O2还原为H2O，自身氧化为GSSG，随后被谷胱甘肽还原酶再生为GSH；二是保护红细胞膜稳定性，防止血红蛋白被氧化为高铁血红蛋白而丧失携氧能力。谷胱甘肽还能再生其他抗氧化剂，如协助还原维生素C和维生素E，形成体内完整的抗氧化网络。 解毒功能 谷胱甘肽通过与重金属、药物代谢产物（如扑热息痛）及环境毒素结合，形成水溶性复合物，促进其通过胆汁或尿液排出体外 [10] 。在肝脏中，谷胱甘肽-S-转移酶（GST）依赖GSH完成解毒过程，这一机制对于清除体内有害物质至关重要。谷胱甘肽特别擅长与重金属（如铅、汞、砷）结合，这也是其用于重金属中毒治疗的基础。 免疫调节与代谢支持 谷胱甘肽能促进淋巴细胞增殖，增强自然杀伤（NK）细胞活性，并调节炎症因子（如NF-κB）的释放，减轻过度炎症反应 [11] 。作为甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，GSH还参与三羧酸循环、糖代谢及蛋白质合成，同时激活巯基酶类，对维持正常代谢功能具有重要意义。此外，谷胱甘肽水平下降会触发细胞凋亡信号，补充GSH可抑制这一过程，发挥细胞保护作用。 作用机制 播报 编辑 GSH作为一种细胞内重要的调节代谢物质，其既是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢，并能激活多种酶，如巯基（SH）酶-辅酶等，从而促进糖类、脂肪和蛋白质代谢。GSH分子特点是具有活性巯基（-SH），是最重要的功能集团，可参与机体多种重要的生化反应，保护体内重要酶蛋白巯基不被氧化、灭活，保证能量代谢、细胞利用。同时，其通过巯基与体内的自由基结合，可直接使自由基还原成酸性物质，从而加速自由基的排泄，并对抗自由基对重要脏器的损害。Haddad等研究发现，GSH参与了脂多糖诱导的细胞因子转录的调节及I-KB/NF-KB信号通路的调节。Armstrong等发现，GSH含量的降低是一种潜在的凋亡早期激活信号，随后产生的氧自由基促使细胞发生凋亡 [12] 。 主要应用 播报 编辑 临床领域 谷胱甘肽在临床上具有广泛的应用。在红细胞中因谷胱甘肽具有活性基团，可以使血红蛋白处于还原状态，从而达到持续发挥运输氧的作用 [13] 。谷胱甘肽可以消除体内自由基，从而防止皮肤衰老及色素积累，使皮肤具有光泽，也可以减少肿瘤 [14] 及动脉硬化的发生，并且谷胱甘肽也具有治疗肝病 [15-16] 、治疗肾病、化学保护 [17] 、预防血管性痴呆等临床应用 [18-19] 。 食品领域 谷胱甘肽具有抗衰老的作用，也被称为长寿因子。现在作为生物活性添加剂被广泛应用在食品领域，例如面制品的加工、肉类、鱼类、乳制品以及婴儿食品，并且在保健品行业也广泛应用 [20] 。谷胱甘肽具有防止色素积累功效，应用于蔬菜、瓜果中可以有效地防止褐变。 检测手段 播报 编辑 谷胱甘肽检测方法较多，比较常用的有碘量法、DTNB（Ellman试剂）法、亚硝基铁氰化钠法、荧光法、四氧嘧啶法和高效液相色谱法（HPLC）。上述方法各有优点，在检测GSH含量时可根据实际情况，选择适合、灵敏、精确的检测方法 [21] 。 DTNB比色法 原理：DTNB与谷胱甘肽的巯基反应生成黄色的5-硫代-2-硝基苯甲酸，在412 nm波长处有最大吸收峰，而DTNB在400 nm以上几乎没有吸收峰。向含有谷胱甘肽的试样中加入少量的DTNB，将反应液在412 nm处测定吸收值，根据吸收值的大小即可求得谷胱甘肽含量 [21] 。 方法步骤： 1、DTNB贮存液配制：将0.01 mol/L的DTNB溶解于0.05 mol/L的磷酸缓冲液（pH7.0）中形成DTNB贮存液。 2、DTNB分析液配制：将DTNB贮存液用0.5 mol/L、pH8.0的Tris - HCl缓冲液稀释100倍，配成DTNB分析液，避光放置，现配现用。 3、操作步骤：取谷胱甘肽标准品溶液或待测样品溶液（0.1 ~ 3.0 mol/L）0.5 mL，加入到1.5 mL浓度为0.15 mol/L的NaOH溶液中，再加入3%的甲醛溶液05mL，在pH8.0、25℃下反应2 min，反应结束后，取反应液0.5 mL加入DTNB分析液，在25℃下反应5 min，于波长412 nm下测定吸收值。根据两者的吸光度，计算差值，代入标准曲线，计算出谷胱甘肽的含量。 碘量分析法 原理：利用谷胱甘肽的还原性与碘酸钾进行反应，当谷胱甘肽完全反应时，碘酸钾将碘化钾氧化为碘，碘使淀粉指示剂变成蓝色，即为滴定终点 [21] 。 操作步骤：精确称取谷胱甘肽样品0.05 mg，放入10 mL烧杯，用2%的HPO3溶解，移入100 mL容量瓶，用水定容至100 mL。吸取上述溶液5 mL放入100 mL 三角瓶内，再加入2% HPO3液5 mL使之成为10 mL，然后向其中加入5%碘化钾1 mL及淀粉指示剂2滴。采用0.001 mol/L的碘酸钾滴定，以消耗0.001 mol/L碘酸钾的数值与理论值2.445 mL一致时，则成品中谷胱甘肽含量为100% 。 计算公式： ，式中，V-消耗0.001 mol/L碘酸钾的体积（mL），2.445 -100%含量应消耗的体积（mL）。 高效液相色谱法 原理：高效液相色谱法是由于溶质在同定相和流动相之间的分配系数、亲和力、分子大小、吸附能力等不同，而进行连续分离的过程 [21] 。 操作步骤： ①色谱条件 色谱柱：Kromasil C18柱（4.6 mm × 250 mm，5 μm）。 流动相：磷酸二氢钠和辛烷磺酸钠混合溶液（磷酸二氢钠3.0 g、辛烷磺酸钠1.0 g，加水溶解并定容至500 mL，用磷酸调溶液pH为3）：乙腈 = 96：4（体积比）。 检测波长：210 nm，流速0.8 mL/min，柱温30℃，进样量10 μL。 ②制作标准溶液 准确称取谷胱甘肽标准品适量，用去离子水溶解于容量瓶中，混合均匀，定容，制成25 μg/mL、50 μg/mL、100 Vg/mL、200 μg/mL、400 μg/mL、800 μg/mL系列浓度样品液，作为标准溶液。 ③样品制备 准确称取谷胱甘肽样品，加去离子水，混合均匀，制成浓度为25 ~ 800 μg/mL的样品溶液，作为分析溶液。 ④绘制标准曲线 将配置的谷胱甘肽标准液，分别吸取10 μL进样测定，以谷胱甘肽谷胱甘肽生产技术浓度和峰面积绘制其标准曲线，根据标准曲线得出该曲线的回归方程。峰面积的变化应与谷胱甘肽的质量浓度呈线性关系，其拟合度应达0.9995以上。 ⑤样品的测定 取谷胱甘肽样品分析液10 μL，用高效液相色谱仪进样测定，得到样品溶液的峰面积，根据回归方程计算出谷胱甘肽的含量。 药品信息 播报 编辑 商品名称 阿拓莫兰、汀诺、松泰斯、泰特、古拉定 制剂规格 片剂：0.1 g；粉针剂：0.3 g、0.6 g。 药理作用 谷胱甘肽是含有巯基的三肽化合物，在人体内具有活化氧化还原系统、激活酶、解毒作用等重要生理活性。谷胱甘肽在体内以还原型和氧化型两种形式存在，其活性成分为还原型谷胱甘肽参与体内三羧酸循环及糖代谢，促进体内产生高能量，起到辅酶作用。还原型谷胱甘肽是甘油醛磷酸脱氧酶的辅基，又是乙二醛酶及磷酸丙糖脱氨酶的辅酶。还原型谷胱甘肽能激活体内的SH酶等，促进碳水化合物、脂肪及蛋白质的代谢以调节细胞膜的代谢过程。还原型谷胱甘肽能与多种外源性、内源性有毒物质结合生成减毒物质 [22] 。 适应证 本品用于慢性肝脏疾病的辅助治疗。包括病毒性，药物毒性、酒精毒性引起的肝脏损害．也可用于有机磷、氨基或硝基芳香化合物中毒 [22] 。 用法用量 口服 置于颊黏膜与齿龈间含服，成人每日3次，每次0.4 g（4片），一般12周为1个疗程。 肌注及静脉给药 （1）可用于化疗（顺铂、环磷酰胺、阿霉素、柔红霉素、博来霉素）的辅助用药，可以减轻化疗造成的损伤而不影响疗效，从而增加化疗的剂量 [22] 。 首次给药剂量1500 mg/m2，溶于100 ml生理盐水或5%葡萄糖注射液，15分钟内静脉输注；在第2 ~ 5天，肌注，600 mg每天。环磷酰胺治疗后，应立即静脉15分钟输注以减轻化疗对泌尿系统的影响。对于顺铂治疗，还原型谷胱甘肽剂量不超过35mg/mg顺铂，以免影响化疗，或遵医嘱 [22] 。 （2）可用于酒精、病毒、药物及其他化学物质导致的肝损伤的辅助治疗。 ①对于病毒性肝炎，1200 mg，1次/日，静脉滴注，30天；②重症肝炎，1200 ~ 2400 mg，1次/日，静脉滴注，30天；③活动性肝硬化、1200mg，1次/日，静脉滴注，30天；④脂肪肝，1800 mg，1次/日，静脉滴注，30天；⑤酒精性肝炎，1800 mg，1次/日，静脉滴注，14 ~ 30天；⑥药物性肝炎、1200 ~ 1800 mg，1次/日，静脉滴注，14 ~ 30天 [22] 。 （3）用于放疗辅助用药，照射后给药，剂量1500 mg/m2，或遵医嘱。 （4）可用于低氧血症的治疗，剂量500 mg/m，溶于100 ml生理盐水，静脉给药，以后每天300 ~ 600mg肌注维持。 （5）使用注意：（300～600 mg）肌注时必须完全溶于溶解液，溶解液需清澈无色。静脉注射给药，药物能够被溶解液溶解然后缓慢注射，静脉滴注给药至少需要20 ml溶解液。 不良反应 1．轻度口腔黏膜白斑、溃疡、舌苔剥脱和疼痛等口腔不适 [22] 。 2．罕见突发性皮疹。 3．偶尔有食欲缺乏，恶心，呕吐，上腹痛等症。停药后消失，注射局部轻度疼痛。 注意事项 1．当发生口腔不良反应时，建议停用本品 [22] 。 2．放在儿童不易触及的地方。 3．苯丙酮尿病人慎用。 4．溶解后的溶液立即使用，剩余的药液不能再用。 5．肌内注射仅限于需要此途径给药时使用，并应避免同一部位反复注射。

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